2024年开年，小核酸药物领域迎来两笔大额交易。1月3日，瑞博生物宣布与德国勃林格殷格翰合作开发小核酸创新疗法，交易总额超20亿美元。1月8日，舶望制药宣布与诺华就RNAi疗法达成两项独家许可合作协议，交易潜在总价值达41.65亿美元。
近年来，小核酸药物被认为有望成为继小分子化药和抗体药物后的第三类药物，吸引全球药企竞相布局，带动相关交易频繁展开。诺华、诺和诺德、葛兰素史克等跨国制药巨头加码布局该领域，圣诺医药、腾盛博药、君实生物等国内创新药企也纷纷投身其中。与此同时，CDMO企业聚焦于“卖水人”的市场角色，加速入局小核酸赛道的中上游环节。
随着药企扩大布局和技术平台的进步，小核酸药物的适应症从早期的罕见病，逐步延伸至肿瘤、乙肝、心血管疾病等慢性疾病领域，呈现出更广泛的应用前景，小核酸药物的市场空间正在快速扩张。
药企竞相入局小核酸赛道，2023年全球交易额超84亿美元
近期，小核酸赛道动作频频，制药巨头大手笔“扫货”新药管线。
1月3日，瑞博生物宣布将与德国勃林格殷格翰合作，共同开发治疗非酒精性或代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（NASH/MASH）的小核酸创新疗法，交易总额超20亿美元。仅仅半月前，瑞博生物刚刚宣布将其PCSK9小核酸新药在华的开发、生产和商业化权利授权给齐鲁制药。
1月8日，舶望制药宣布与跨国药企诺华就RNAi疗法达成两项独家许可合作协议。舶望制药将获得1.85亿美元的首付款，并有资格获得潜在的期权和里程碑付款，以及商业销售的分级版税。两项交易潜在总价值达41.65亿美元。
实际上，从2019年诺华斥资97亿美元收购TMC，获得siRNA药物inclisiran；到2021年诺和诺德出资33亿美元收购Dicerna，加快RNAi疗法开发；再到2023年GSK决定退出细胞与基因治疗赛道，转向布局小核酸药物领域，并接手强生siRNA药物JNJ-3989的全球权益。近年来，小核酸药物进入快速发展期，已经成为跨国巨头药企竞相争夺的新焦点。
据医药魔方数据库，2023年全球小核酸领域共发生31起交易，交易数量创历史新高。交易金额方面，2023年小核酸领域披露的总交易金额84.96亿美元，同比增长371%。
根据交易项目信息，全球小核酸领域的交易方式包括授权许可、企业合作等。主要参与方既包括专注于自主研发小核酸药物的创新药企，也包括凭借资金实力，以合作或并购切入赛道，扩充相关管线布局的制药巨头。
国内交易方面，目前以合作开发为主。据不完全梳理，2023年，在小核酸领域，圣因生物先后与华东医药、信达生物达成合作；中美瑞康与扬子江药业子公司上海海路合作；大睿生物相继合作轶诺药业、大睿生物；思合基因与浙江医药达成合作协议。
同时，恒瑞医药，君实生物，石药集团，中国生物制药，信立泰，再鼎医药，成都先导，翰森制药等多家上市药企也在抢滩小核酸赛道。
“小核酸药物具备较大的潜力，因其靶向性和精确性而备受关注，可以作为治疗癌症、遗传性疾病和传染病等多个领域的创新药物，有望成为下一个热门赛道”，谈及小核酸赛道是否可能面临“内卷”隐忧，海南博鳌医疗科技有限公司总经理邓之东表示，“很多企业都在投入大量资源进行小核酸药物研发，市场上将会出现重复、相似的竞争性产品。企业可在多元化研发策略、治疗领域创新、技术工艺提升、资源整合合作、临床试验发展等方面进行差异化布局，以提高竞争优势。”
“目前公司在小核酸领域已有布局，HRS-5635进入Ⅰ期临床阶段，用于治疗慢性乙型肝炎”，针对小核酸药物在研管线，恒瑞医药方面表示，“相对于其他药物，小核酸药物在靶点成药性方面具备优势，公司很重视小核酸药物这一细分领域。”
对于小核酸药物的布局情况，君实生物谈到，“公司基于siRNA药物研发平台，现阶段主要侧重于肝靶向的研发。早期适应症以肝靶向和代谢类为主，首个进入临床阶段的siRNA产品JS401用于混合型高脂血症治疗。未来，公司计划利用积累的抗体和其他技术，改进siRNA的递送系统，进一步探索靶向肝脏以外器官，如肿瘤、肌肉细胞或神经细胞等，实现差异化创新的优势。”
此外，CDMO企业瞄准“卖水人”的市场定位，加大对小核酸CDMO业务的投入，涵盖原料药生产、药物研发、生产制备等多个环节。其中，药明康德、凯莱英、诺泰生物、苑东生物已在生产服务方面进行布局，康龙化成、金斯瑞则选择布局小核酸药物研发服务。
从罕见病转向广泛适应症，市场规模快速扩张
近年来，随着mRNA技术在新冠疫苗中的成功应用，核酸药物的市场潜力受到广泛关注，被业内视为继小分子药和大分子抗体药之后的第三类主要药物。国信证券研报认为，小核酸药物带来全新治疗范式，有望引领现代制药的第三波浪潮。
“从基因层面进行新药开发确实是大势所趋。小核酸药物是目前发展最迅猛的基因疗法之一，加之重磅交易接连落地，整体的研发和投资热度都在上升”，一位业内投资人士谈到。
截至目前，全球有十余款小核酸药物获批上市，适应症类别以罕见病为主。随着药企扩大布局和技术平台的进步，小核酸药物的适应症正在从早期的罕见病扩展到更广泛的慢性疾病，涵盖了肿瘤、乙肝、心血管疾病等，加快推动市场规模扩张。
值得一提的是，诺华推出siRNA药物英克司兰钠，展示了小核酸药物在慢病领域的市场潜力。2020年和2023年，英克司兰钠先后在美国、中国获批上市，用于治疗高胆固醇症。诺华财报显示，2022年，英克司兰钠销售额1.12亿美元，同比增长833%。2023年上半年，克司兰钠销售额同比增长293%至1.42亿美元，成为诺华销售增长的新引擎。
国内管线方面，据insight数据库统计，小核酸药物研发项目超过35项，大多数处于临床早期阶段。在研小核酸药物的适应症布局主要集中在慢病领域，占比最多的是心血管系统疾病，其次是肝病。
市场前景方面，根据弗若斯特沙利文预测，2020年全球小核酸药物市场规模为3.62亿美元，预计2030年该市场有望达到250亿美元。中国小核酸药物市场在2022年预计为400万美元，2025年有望达到3亿美元，年复合增长率超300%。
“小核酸药物的商业化潜力大，但该领域还处于发展早期，市场成熟度较低，商业化成功的案例也比较少。当前，小核酸药物的发展趋势尚不完全明朗，需要持续关注临床进展和商业化进程”，对于小核酸药物的市场前景，上述医药投资人士分析道。
编辑/周彤
（综合自企业公告、医药魔方数据库、国信证券研报、弗若斯特沙利文研报、insight数据库等）
