3月23日，据国家药监局官方消息，近日，国家药监局根据《药品管理法》相关规定，按照药品特别审批程序，附条件批准广东众生睿创生物科技有限公司（下称“众生睿创”）申报的1类创新药来瑞特韦片（商品名称：乐睿灵）上市。
来瑞特韦片为口服小分子新冠病毒感染治疗药物，用于治疗轻中度新型冠状病毒感染（COVID-19）的成年患者。国家药监局要求上市许可持有人继续开展相关研究工作，限期完成附条件的要求，及时提交后续研究结果。
据统计，来瑞特韦片是继阿兹夫定、民得维和先诺欣获批之后的第四款国产新冠口服药。值得一提的是，从获批进入临床研究阶段到最终获批上市，来瑞特韦片只用了10个月时间，进展可谓迅速。
截至目前，国内获批上市的口服小分子抗新冠药物已经增至6款，包括Paxlovid（奈玛特韦片/利托那韦片）和Molnupiravir（莫诺拉韦胶囊）2款进口药物，以及阿兹夫定、民得维、先诺欣和乐睿灵4款国产药物。
无需联合利托那韦，定价或低于先诺欣
众生睿创系上市公司众生药业（002317.SZ）的控股子公司，同日，众生药业亦发布公告宣布来瑞特韦片剂及原料药获批上市。
2022年5月16日，众生药业宣布其研发的口服抗新冠病毒3CL蛋白酶抑制剂RAY1216片（即来瑞特韦片）获批进入临床试验，如此算来，来瑞特韦片从获批进入临床研究阶段至今不过10个月，进展可谓十分迅速。
据众生药业介绍，来瑞特韦片是一种SARS-CoV-2主蛋白酶Mpro（也称为3C-样蛋白酶，3CLpro）的拟肽类抑制剂，可抑制SARS-CoV-2Mpro，使其无法加工多蛋白前体，从而阻止病毒复制。临床前研究提示，来瑞特韦对包括奥密克戎株在内的5种不同的新型冠状病毒变异株均有显著抑制活性，其抗病毒活性与辉瑞PF-07321332相当。
值得注意的是，作为中国首款3CL单药抗新冠病毒1类创新药物，来瑞特韦片不需要联合利托那韦进行使用，后者是一种肝药酶抑制剂（CYP酶抑制剂），主要起到增效作用。目前国内已获批的3CL小分子新冠药，包括Paxlovid和先诺欣均需要联合利托那韦进行用药。以Paxlovid为例，奈玛特韦通过阻断3CL蛋白酶抑制新冠病毒蛋白的复制，而利托那韦则通过抑制奈玛特韦在人体内的代谢，延长奈玛特韦的作用时间。
众生药业强调，单药治疗即可显著缩短新冠感染患者的临床恢复时间，显著降低病毒载量，避免联合利托那韦用药可能产生的临床限制和安全性风险，为老年及合并基础疾病等不能使用或限制使用利托那韦的新冠病毒感染患者，提供了可选择的治疗药物。而从公司层面，来瑞特韦片的上市将有效提高公司的市场竞争力，增加公司的市场份额，进一步丰富公司的产品线，对公司未来业绩将产生积极影响。此外，来瑞特韦制剂及原料药同时获批上市，为后续的药品供应和质量安全提供了有效保障。
目前，先声药业（02096.HK）先诺欣的价格为750元/盒，君实生物（688180.SH、01877.HK）民得维的价格是795元/盒(36片/瓶，1瓶/盒)。而阿兹夫定在今年1月通过降价谈判进入国家医保目录，降价后价格为175元/瓶（一瓶35片），如果按最多用药14天计算，则治疗费用翻倍为350元。
产能方面，据公开报道显示，阿兹夫定片在河南平顶山生产基地正式投产，未来制剂年产量可达30亿片。先诺欣投产之后，全年产能将达到数千万人份。民得维的制剂主要由上海迪赛诺公司生产，年产能为2亿片，年产潜能可达4亿片。
而来瑞特韦片作为单药3CL抗新冠药，价格上会否给民众带来更多惊喜？3月24日，就来瑞特韦片的定价及产能情况，时代周报记者以投资者身份联系众生药业证券部，相关人士表示，来瑞特韦片的价格目前还没有出来，由于相对先诺欣少了一种利托那韦，价格上只能说会更有竞争力。关于产能，对方表示则目前尚未公布，不方便透露。
新冠口服药还有多大市场
此前，业内不少观点认为，随着越来越多的新冠药物获批，新冠口服药的价格有望持续下降。国内某头部证券企业相关负责人在接受媒体采访时表示，价格还要和产能相匹配。供应市场的药品越多，价格自然越便宜。“目前来看，已经有新冠口服药获批上市的药企均有加大产能的计划，后来者或也对产能有相应的规划。新冠口服药的价格越来越低或是意料之中的事情。”他表示。
在新冠病毒已调整为“乙类乙管”的情况下，国产新冠口服药概念不再是市场追逐的热点。这一点，或许也可以从新冠药物获批后，企业的股价变化中得到映证。
在来瑞特韦片获批消息发布后，3月24日，众生药业的股价却以1.17%的跌幅收盘，报价20.21元/股，总市值164.6亿元。股民们也忍不住在股吧里感慨，“来得太晚了，已经没人看了”“众生的新冠药迎来突破，我却对新冠不再恐惧了”。
3月22日，“每日核酸阳性4000人以上”话题登上热搜，引起网友广泛讨论。而据中国疾控中心通报的数据，2022年12月9日以来，各省份报告人群新冠病毒核酸检测阳性数及阳性率呈现先增加后降低趋势，阳性人数12月22日达到高峰（694万）后波动下降，2023年3月16日降至4917；检测阳性率从2022年12月25日的29.2%波动下降至2023年3月16日的0.8%。
那么，在当下近5000人的感染病例中，真正需要服用新冠口服药的人有多少？
海南博鳌医疗科技有限公司总经理邓之东在接受时代周报记者采访时曾表示，随着更多的国产药物入局，市场竞争加剧。新冠已降级为普通流行性疾病，后续的新冠口服药还会有市场，但会失去先发优势，市场机会已大不如前。
不过也有研究机构仍看好新冠药物的需求。华鑫证券研报认为，从美国感染趋势来看，随着新冠毒株的持续变异，在经历第一轮感染高峰后感染仍持续发生，新冠口服药需求度将持续存在，而根据未来发展趋势，对于可缩短病程的新冠口服药需求将迎来高峰。此外，60岁以上人群对新冠特效药需求度将处于较高水平。
据媒体不完全统计，国内在研的新冠药物数量达到10余款。截至目前，有多款药物已处于3期临床阶段，包括开拓药业（09939.HK）的普克鲁胺、前沿生物（688221.SH）的FB2001和广生堂（300436.SZ）的GST-HG171。
就旗下新冠口服药临床进展及预计获批时间，时代周报分别联系开拓药业和前沿生物。开拓药业方面表示暂无更新。前沿生物相关人士则表示，公司新冠口服药目前还处在Ⅱ/Ⅲ临床试验中，现在感染的人少了，临床试验者招募和当时（新冠感染）大批量爆发时相比，招募肯定会相对困难一些，但公司也在关注全国散发性的区域性疫情。
对于已有四款国产新冠口服药获批是否会对前沿生物带来压力，前沿生物相关人士表示，已获批的四款国产口服药都是口服剂型，而FB2001的给药方式一个是雾化吸入，一个是静脉输注，在给药方式上还是有优势的。“奥密克戎主要还是攻击人体的上呼吸道，口服药仍需经过肝肾的代谢，但雾化是直接抵达上呼吸道器官，所以我们认为雾化剂型还是有它的相对优势，会有一个特定的人群和市场。”该人士进一步解释称。
